Amfizemin birçok sebebi vardır. Bir kişinin amfizem gelişmesi olasılığını arttıran başlıca faktörler arasında şunlar bulunur:
- Sigara içmek
- İkinci el sigara dumanına maruz kalmak
- Kimyasal buhar, duman veya toza maruz kalım gibi mesleki tehlikeler
- Hava kirliliği gibi akciğer tahriş edici diğer maddeler uzun süreli maruz kalımı
Neden bazı hastalarda amfizem gelişip bazılarında gelişmediğine ilişkin çok az bilgi mevcuttur. Bazı hastalarda amfizem genetik faktörlere bağlı olarak veya vücudun akciğerleri ve karaciğeri koruyan spesifik bir proteini yeterince üretememesinden kaynaklanabilir.